Notwendigkeit der Stat3-, aber nicht der Stat1-Aktivierung für die epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor-vermittelte Zellwachstum in vitro.

Die Stimulation des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) durch Ligand(en) führt zur Aktivierung von Signalmolekülen, einschließlich Stat1 und Stat3, zwei Mitgliedern der Familie der Signalüberträger und Aktivatoren der Transkription (STAT). Die Aktivierung von Stat1 und Stat3 war konstitutiv in transformierten plattenepithelialen Zellen, die erhöhte Mengen von TGF-alpha produzieren, und wurde durch die Zugabe von exogenem TGF-alpha verstärkt. Die gezielte Hemmung von Stat3 mithilfe von Antisense-Oligonukleotiden, die gegen die Initiationsstelle der Translation gerichtet sind, führte zu einer signifikanten Wachstumsinhibition. Darüber hinaus proliferierten Zellen, die stabil mit dominanten negativen Mutanten von Stat3 transfiziert wurden, nicht in vitro. Im Gegensatz dazu hatte die gezielte Hemmung von Stat1 durch Antisense- oder dominant-negativen Strategien keinen Effekt auf das Zellwachstum. Somit ist das TGF-alpha/EGFR-vermittelte autokrine Wachstum von transformierten epithelialen Zellen von der Aktivierung von Stat3, nicht jedoch von Stat1, abhängig.