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Die Freisetzung von Zytosol aus beschädigten Zellen wird als chemischer Auslöser für Nozizeption angesehen. K(+), H(+), Adenosintriphosphat (ATP) und Glutamat sind algogene Substanzen im Zytosol, die zu einem solchen Effekt beitragen könnten. Um zu untersuchen, welche Verbindungen im Zytosol Ionkanäle an Nozizeptoren aktivieren, haben wir Ströme in dissotiierenden Nozizeptoren aufgezeichnet, als nahegelegene Hautzellen beschädigt wurden. Der Schaden an Hautzellen verursachte das Feuern von Aktionspotentialen und innere Ströme in Nozizeptoren. Extrakte aus Fibroblastenziehen zeigten denselben Effekt. Nahezu alle Reaktionen auf Extrakte und Zellschädigung wurden durch enzymatische Abbau von ATP oder Desensibilisierung oder Blockade von P2X-Rezeptoren, Ionkanälen, die durch extrazelluläres ATP aktiviert werden, eliminiert. Wenn Zytosol also ein schnelles nozizeptives Signal aus geschädigtem Gewebe bereitstellt, dann ist ATP ein kritischer Bote und P2X-Rezeptoren sind seine Sensoren.
Cook et al. (Di,) untersuchten diese Frage.