Auslöser für die Produktion von anti-Chromatin-Autoantikörpern bei SLE

Die Bildung von Autoantikörpern gegen Chromatin ist das Hauptmerkmal des systemischen Lupus erythematodes (SLE), einer Autoimmunerkrankung, die T-Zell-abhängig und autoantigen-getrieben ist. Historisch werden Antikörper gegen dsDNA, eines der Komponenten von Chromatin, als Kennzeichen von SLE angesehen. Allerdings ist dsDNA schlecht immunogen. Nucleosom-spezifische T-Helferzellen wurden identifiziert. Diese T-Zellen propagieren nicht nur nucleosom-spezifische Antikörper, sondern auch anti-dsDNA-Antikörper. Nucleosome entstehen während der Apoptose durch Spaltung des Chromatins, und es wurde ein Hinweis auf gestörte Apoptose insbesondere in bestimmten murinen Modellen von Lupus gefunden. Neben einer erhöhten Apoptoserate könnte Autoimmunität gegen Chromatin auch aus einer beeinträchtigen Phagozytose von apoptotischem Material resultieren, für die starke Beweise aus Studien mit bestimmten Knock-out-Mäusen (C1q, SAP, Dnase I) erbracht wurden. Die Induktion einer Immunantwort auf Nucleosomen könnte durch Modifikationen von Histonen oder DNA während der Apoptose, veränderte Präsentation durch antigenpräsentierende Zellen oder eine virale Infektion verstärkt werden. Die Freisetzung von Nucleosomen und die Bildung von anti-Chromatin-Autoantikörpern führen zur Bildung von Komplexen, die an der glomerulären Basalmembran über Heparansulfat binden. Diese Ablagerung führt zu einer Glomerulonephritis, der schwerwiegendsten Manifestation von SLE.