Menschliche Casein-Kinase Iδ Phosphorylierung von menschlichen circadianen Uhrproteinen Periode 1 und 2

Die Casein-Kinase Iepsilon (CKIepsilon), ein zentrales Element der circadianen Uhr, interagiert mit und phosphoryliert menschliches Periodenprotein 1 (hPER1) Keesler, G.A. et al. (2000) NeuroReport 5, 951-955. Eine Mutation in CKIepsilon verursacht eine verkürzte circadiane Periode bei dem Syrischen Goldhamster. Wir haben nun unsere vorherigen Studien erweitert, um zu zeigen, dass die menschliche Casein-Kinase Idelta (hCKIdelta), das nächste Homolog zu hCKIepsilon, mit hPER1 assoziiert und es phosphoryliert sowie zu einer Instabilität des Proteins führt. Darüber hinaus beobachteten wir, dass sowohl hCKIdelta als auch hCKIepsilon hPER2 phosphorylierten und eine Proteininstabilität verursachten. Die immunhistochemische Färbung von Rattengehirnen zeigt, dass das CKIdelta-Protein in den suprachiasmatischen Kernen lokalisiert ist, dem zentralen Standort der Masteruhr. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass CKIdelta eine ähnliche Rolle wie CKIepsilon spielen könnte, was darauf hindeutet, dass es auch bei der Regulierung der circadianen Rhythmik durch posttranslationale Modifikation der Säugetier-Uhrproteine hPER1 und 2 beteiligt sein könnte.