Die Beziehung zwischen Plasma-Alpha-1-Antitrypsin-Polymeren und der Lungen- oder Leberfunktion bei ZZ-Alpha-1-Antitrypsin-Mangel-Patienten

Alpha-1-Antitrypsin (AAT) ist ein Protein des SERPINA1-Gens. Eine einzelne Aminosäure-Mutation (Lys342Glu) führt zu einer Expression von fehlgefaltetem Z-AAT-Protein, das eine hohe Neigung zur intra- und extrazellulären Polymerisation hat. Hier haben wir untersucht, ob die Spiegel zirkulierender Z-AAT-Polymere mit der Schwere der Lungenerkrankung, der Lebererkrankung oder beidem assoziiert sind. Wir haben Daten aus querschnittlichen Studien von der niederländischen Seite des Alpha1 International Registry von 52 ZZ-AAT-Patienten erhalten, die einen Pulmafunktions-Test durchgeführt und am selben Tag eine Blutprobe gespendet haben. Aus dem Alpha-1-Leber-Aachen-Register erhielten wir eine Kohorte von 40 ZZ-AAT-Patienten mit verfügbaren Daten zu ihrer Leberfunktion. Die Spiegel von Plasma-Z-AAT-Polymeren wurden unter Verwendung eines LG96 monoklonalen Antikörper-basierten Sandwich-ELISA bestimmt. In einer niederländischen Kohorte lag der mediane Plasmaspiegel von Z-AAT-Polymeren bei Patienten mit diagnostizierter Lungenerkrankung bei 947,5 µg/mL (733,6−1218 µg/mL (95% CI)), was nicht mit einer Atemwegsobstruktion oder dem Gastransferwert korrelierte. In der Alpha-1-Leber-Patientenkohorte lag der mediane Polymerwert bei 1245,9 µg/mL (753−2034 µg/mL (95% CI)), was mit Plasma-Gamma-Glutamyltransferase (GGT, rs = 0,57, p = 0,001), Glutamatdehydrogenase (GLDH, rs = 0,48, p = 0,002) und Triglyceriden (TG, rs = 0,48, p = 0,0046) korrelierte. Ein Wilcoxon-Rangtest zeigte höhere Z-AAT-Polymerwerte für die Leber- gegenüber der Lungengruppe (p < 0,0001). Diese Korrelationen unterstützen einen möglichen Zusammenhang zwischen Plasma-Z-AAT-Polymeren und der Leberfunktion.