Klonierung von DGAT2, einer zweiten mammalian Diacylglycerol-Acyltransferase, und verwandten Familienmitgliedern

Studien zur Klonierung und Störung des Gens für Acyl-CoA:Diacylglycerol-Acyltransferase (DGAT) haben gezeigt, dass alternative Mechanismen für die Synthese von Triglyceriden existieren. In dieser Studie klonierten und charakterisierten wir eine zweite mammalian DGAT, DGAT2, die durch ihre Homologie zu einem DGAT im Pilz Mortierella rammaniana identifiziert wurde. DGAT2 ist Mitglied einer Genfamilie, die keine Homologie zu DGAT1 aufweist und mehrere homologe Gene bei Mäusen und Menschen umfasst, die Kandidaten für zusätzliche DGAT-Gene sind. Die Expression von DGAT2 in Insektenzellen stimulierte die Triglyceridsynthese um das 6-Fache in Experimenten mit Zellmembranen, und die DGAT2-Aktivität war abhängig von der Anwesenheit von Fettsäureacyl-CoA und Diacylglycerol, was darauf hinweist, dass dieses Protein ein DGAT ist. Eine Aktivität wurde für Acylakzeptoren außer Diacylglycerol nicht beobachtet. Die DGAT2-Aktivität wurde in einem In-vitro-Assay durch eine hohe Konzentration (100 mm) von MgCl2 gehemmt, ein Merkmal, das DGAT2 von DGAT1 unterscheidet. DGAT2 wird in vielen Geweben mit hohen Expressionsleveln in der Leber und im weißen Fettgewebe exprimiert, was darauf hindeutet, dass es eine bedeutende Rolle im Triglyceridstoffwechsel von Säugetieren spielen könnte.