Einfluss der Variabilität der CD4+-Zellzahlmessung auf die Stadieneinteilung der HIV-1-Infektion

Eine einzelne CD4+-Zellzählung (CD4) wird häufig verwendet, um die HIV-1-Infektion zu stadieren, zu entscheiden, wann prophylaktische Therapien beginnen sollen, und Patienten zu informieren, und könnte bald sogar den Beginn von AIDS definieren. Eine Dokumentation der Zuverlässigkeit und Validität der Verwendung von CD4 für die oben genannten Zwecke in einer bevölkerungsbasierten Umgebung ist erforderlich. Wir nutzten Daten von 4.954 homosexuellen/bisexuellen Männern, die über 6 Jahre verfolgt wurden, mit CD4-Tests in 6-Monats-Intervallen, um das Timing der CD4-basierten Stadieneinteilung der HIV-1-Erkrankung zu untersuchen sowie den potenziellen Einfluss von Messfehlern der CD4-Zahl zu quantifizieren und zu bewerten. Die mediane Zeit von der Serokonversion bis zum ersten CD4-Test unter 500 + 106/L oder klinischem AIDS betrug 1,70 Jahre, und der erste CD4-Test unter 200 + 106/L oder klinischem AIDS war 5,29 Jahre. Die Zeit vom ersten Test <500 + 106/L bis zum klinischen AIDS bei unbehandelten Männern betrug 5,55 Jahre. Mit einer bestätigenden Nachtestung verlängerten sich diese Zeiten signifikant. Die 95 %-Konfidenzintervalle für den wahren CD4-Zustand bei Individuen mit gemessenen CD4 von 500 und 200 + 106/L liegen mindestens bei (297 + 106, 841 + 106/L) bzw. (118 + 106, 337 + 106/L). Ohne bestätigende Nachtestung haben Individuen mit einem echten CD4 von 700 + 106 und 280 + 106/L mindestens eine 40 % Chance, dass eine von fünf CD4-Messungen unter die Richtlinienobergrenzen von 500 + 106 und 200 + 106/L fällt. Die bestätigende Nachtestung kann diese Wahrscheinlichkeiten auf bis zu 4 % senken. Diese Daten legen Folgendes nahe: (i) den Beginn einer antiretroviralen Therapie zu initiieren, wenn die CD4-Zellzahl <500 + 106/L beträgt, und AIDS durch CD4 < 200 + 106/L unter bestimmten Umständen zu definieren, könnte nicht optimal sein; (ii) bestätigende Nachtestungen können das Timing und die Dauer der Therapie sowie die Zeit bis zur CD4-definierten AIDS erheblich beeinflussen; und (iii) Konfidenzintervalle sollten zusammen mit Punktwertschätzungen für die CD4-Zellwerte berechnet und berichtet werden. Dies hat erhebliche prognostische, klinische und wirtschaftliche Auswirkungen.