Der Plasmin-Inhibitor aus menschlichem Plasma

Der gereinigte α1-proteolytische Inhibitor aus menschlichem Plasma wurde als Inhibitor von Trypsin, Chymotrypsin, Plasmin und Thrombin identifiziert. Dieser Inhibitor ist vermutlich identisch mit dem zuvor als Serumtrypsininhibitor, α1-Antitrypsin oder Antiplasmin bekannten Inhibitor. Die Enzyme wurden durch den Inhibitor über zwei verschiedene Mechanismen beeinflusst. Trypsin und Chymotrypsin reagierten sofort in stöchiometrischer Weise, und das Enzymsubtrat hatte keinen Einfluss auf die Reaktion. Die Hemmung von Plasmin und Thrombin war zeitabhängig und hatte nichtstöchiometrische Natur, und sie wurde durch die Anwesenheit des Enzymsubstrats verzögert. Dennoch konnten kinetische Studien keine Konkurrenzreaktion zwischen dem Substrat und dem Inhibitor an einer einzelnen Stelle des Enzymmoleküls nachweisen. Daher wird vorgeschlagen, dass der Hemmungsmechanismus möglicherweise eine enzymatische Inaktivierung der beteiligten proteolytischen Enzyme ist. Diese Inaktivierung war irreversibel in dem Sinne, dass nach der sauren Dissoziation des Enzym-Inhibitor-Komplexes keine enzymatische Aktivität wiederhergestellt werden konnte. Es wurde durch unterschiedliche Titration gezeigt, dass die inhibitorische Aktivität des Inhibitors gegenüber allen vier Enzymen auf eine einzige molekulare Einheit zurückzuführen ist; diese Schlussfolgerung wird auch durch die hohe Reinheit der Inhibitorpräparation gestützt. Basierend auf seiner stöchiometrischen Kombination mit Trypsin wurde das molekulare Gewicht des α1-proteolytischen Inhibitors auf 47.000 geschätzt, und er macht etwa 2 % der Plasmaproteine aus.