Sekretierte Formen von DELTA und SERRATE definieren Antagonisten der Notch-Signalübertragung in Drosophila

Wir haben die Funktion der sekretierten Formen der beiden bekannten Drosophila Notch-Liganden, DELTA und SERRATE, untersucht, indem wir sie unter verschiedenen Promotoren im sich entwickelnden Auge und Flügel von Drosophila exprimierten. Die Phänotypen, die mit der Expression der sekretierenden Delta- (DlS) oder Serrate- (SerS) Formen assoziiert sind, imitieren Verlust-of-Function-Mutationen im Notch-Weg. Sowohl genetische Wechselwirkungen zwischen DlS oder SerS Transgenics und Duplikationen oder Verlust-of-Function-Mutationen von Delta oder Serrate deuten darauf hin, dass DlS und SerS sich wie dominante negative Mutationen verhalten. Diese Beobachtungen wurden auf molekularer Ebene erweitert, indem gezeigt wurde, dass die Expression von Enhancer of split mdelta, einem Ziel der Notch-Signalübertragung, durch SERS herabreguliert wird. Die antagonistische Natur der beiden mutierten sekretierenden Ligandformen im Auge steht im Einklang mit ihrem Verhalten im Flügel, wo sie in der Lage sind, Flügelrand-spezifische Gene herabzuregulieren, im Gegensatz zu den Effekten der endogenen Liganden. Diese Analyse enthüllt sekretierte molekulare Antagonisten der Notch-Signalübertragung und liefert Beweise für qualitative Unterschiede in den Aktionen der beiden Liganden DLS und SERS.