Die Hemmung des mTORC1 (Mammalian Target of Rapamycin Complex 1) mildert durch Salz induzierte Hypertonie und Nierenschädigung bei Dahl Salz-sensiblen Ratten

Ziel der vorliegenden Studie war es, die schützenden Effekte der Hemmung von mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1) durch Rapamycin auf durch Salz induzierte Hypertonie und Nierenschädigung bei Dahl Salz-sensiblen (SS) Ratten zu untersuchen. Wir haben zuvor gezeigt, dass H 2 O 2 in den Nieren von SS-Ratten erhöht ist. Die vorliegende Studie zeigte eine signifikante Hochregulation der renal mTORC1-Aktivität in den SS-Ratten, die 3 Tage lang eine 4,0% NaCl-Diät erhielten. Darüber hinaus wurde auch festgestellt, dass die renale interstitielle Infusion von H 2 O 2 in salzresistente Sprague Dawley Ratten für 3 Tage die mTORC1-Aktivität unabhängig von einem Anstieg des arteriellen Blutdrucks stimulierte. Zusammen deuten diese Daten darauf hin, dass die durch Salz induzierten Erhöhungen von renalem H 2 O 2 in SS-Ratten den mTORC1-Weg aktivierten. Die tägliche Verabreichung von Rapamycin (IP, 1,5 mg/kg pro Tag) über 21 Tage reduzierte die durch Salz induzierte Hypertonie von 176,0±9,0 auf 153,0±12,0 mm Hg in SS-Ratten, hatte jedoch keinen Einfluss auf die Salzsensitivität des Blutdrucks in mit Salz behandelten Sprague Dawley Ratten. Im Vergleich zur Kontrollgruppe verringerte Rapamycin die Albuminausscheidungsrate in SS-Ratten von 190,0±35,0 auf 37,0±5,0 mg/d und reduzierte die renale Infiltration von T-Lymphozyten (CD3 +) und Makrophagen (ED1 +) in der Rinde und Medulla. Auch die renale Hypertrophie und Zellproliferation wurden bei mit Rapamycin behandelten SS-Ratten reduziert. Wir schließen daraus, dass die Erhöhung von intrarenalem H 2 O 2 durch eine 4,0% NaCl-Diät den mTORC1-Weg stimuliert, der für die vollständige Entwicklung der durch Salz induzierten Hypertonie und Nierenschädigung bei der SS-Ratte notwendig ist.