Regulation der Noradrenalinfreisetzung aus kardialen sympathischen Fasern beim Hund durch prä-synaptische Alpha- und Beta-Rezeptoren.

Die Wirkung von Phenoxybenzamin (PBA), Desmethylimipramin (DMI), Clonidin (CLND), Sotalol (STL) und Isoproterenol (ISPR) auf die Freisetzung von endogenem Noradrenalin (NE) aus dem Herzen bei rechts cardioaccelerator Nerv-Stimulation wurde bei narkotisierten Hunden untersucht. Unter Kontrollbedingungen nahmen die Katecholaminspiegel im Blut des koronaren Sinus linear mit zunehmenden Frequenzen der Stimulation bis zu 10 Hz zu und nahmen bei 30 Hz nicht weiter zu. Die Freisetzung von NE wurde nach PBA (1 mg/kg, iv) und DMI (1 mg/kg, iv) deutlich erhöht. Die erhöhte NE-Freisetzung nach DMI, jedoch nicht nach PBA, war mit einer verlängerten Reaktion der Herzfrequenz assoziiert. Im Gegensatz dazu wurde die NE-Freisetzung nach CLND (15 Mikrogramm/kg, iv) bei Stimulationfrequenzen von 1 und 2 Hz reduziert, was mit reduzierten Reaktionen in der Herzfrequenz und im linken ventrikulären dtp/dt assoziiert war. STL (5 mg/kg, iv) reduzierte signifikant die Freisetzung von NE bei Stimulationfrequenzen von 1-5 Hz, während ISPR die NE-Ausschüttung bei Frequenzen von 1-4 Hz erhöhte. Diese Ergebnisse unterstützen die Existenz sowohl negativer als auch positiver Rückkopplungsmechanismen auf die Freisetzung von Noradrenalin durch kardiale sympathische Fasern, vermittelt durch prä-synaptische Alpha- und Beta-Adrenorezeptoren. Die funktionelle Bedeutung dieser Mechanismen wird auch durch die Korrelation zwischen Änderungen der NE-Freisetzung und Variationen in den kardialen Reaktionen unter den verschiedenen Arzneimittelbehandlungen nahegelegt.