Ketamin hemmt Natriumströme in identifizierten kardialen parasympathischen Neuronen im Nucleus ambiguus

HINTERGRUND: Ketamin erhöht sowohl den Blutdruck als auch die Herzfrequenz, Effekte, die allgemein als sympathoexzitatorisch angesehen werden. Die Autoren untersuchten die Möglichkeit, dass Ketamin die Herzfrequenz durch Hemmung der zentralen kardialen parasympathischen Mechanismen erhöht. METHODEN: Wir verwendeten einen neuartigen in vitro Ansatz, um die Wirkung von Ketamin auf die identifizierten kardialen parasympathischen pregnaglionic Neuronen in Gehirnstamschnitten von Ratten zu untersuchen. Die kardialen parasympathischen Neuronen im Nucleus ambiguus wurden retrograd mit dem fluoreszierenden Marker vorbehandelt, indem Rhodamin in den Perikardbeutel injiziert wurde. Farbkodierte Neuronen wurden visuell für Patch-Clamp-Aufzeichnungen identifiziert, und die Effekte von Ketamin auf isolierte Kalium (K+) und Natrium (Na+) Ströme wurden untersucht. ERGEBNISSE: Neuronen des kardialen Nucleus ambiguus (n = 14) waren von Natur aus still, aber Depolarisation erzeugte anhaltende Aktionspotentialzüge mit wenig Verzögerung oder Anpassung. Ketamin (10 Mikrom) reduzierte diese Reaktion, hatte jedoch keinen Einfluss auf die Spannungsschwelle für Aktionspotentiale (n = 14; P > 0,05). Die Strom-Spannungs-Beziehungen für den transienten K+ Strom und den verzögert rektifizierten K+ Strom (n = 5) blieben von Ketamin (10 mum-1 mm) unverändert. Ketamin hemmte den gesamten Na+ Strom dosisabhängig (10 Mikrom-1 mm). Darüber hinaus verschob Ketamin die Inaktivierungskurven des Na+ Stroms zu negativeren Potenzialen, was auf eine Verstärkung der Inaktivierung des Na+ Kanals hindeutet (P < 0,05; n = 7). In Gegenwart von Cd2+ hemmte Ketamin (10 mum) weiterhin spannungsgesteuerte Na+ Ströme, die sich innerhalb von 10 Minuten vollständig erholten. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Ketamin hemmt die Funktion von Na+, jedoch nicht von K+ Kanälen in den parasympathischen kardialen Neuronen des Gehirnstamms, und solche Aktionen könnten den Rückgang der parasympathischen kardialen Aktivität und den Anstieg der Herzfrequenz, der bei Ketamin auftritt, vermitteln.