Mechanismus der Aktivierung von menschlichem Plasminogen durch Streptokinase

Die Rolle von Proaktivatoren für die Streptokinase-Aktivierung von menschlichem Plasminogen wurde untersucht. Es wurde festgestellt, dass Plasmin sowie Plasminogen einen Aktivator-Komplex mit Streptokinase bilden können. Die relative Bedeutung dieser beiden Proaktivatoren für die Streptokinase-Aktivierung von menschlichem Plasminogen wird diskutiert. Die Verwendung des aktivitätszentrum-spezifischen Reagenz p-Nitrophenyl-p-guanidinobenzoat (NPGB) ergab, dass ein aktives Zentrum im Streptokinase-Plasminogen-Komplex erscheint, noch bevor die proteolytische Aktivität entwickelt wird, d.h. bevor die Umwandlung in Streptokinase-Plasmin erfolgt. Wenn Plasminogen in Anwesenheit von NPGB mit steigenden Mengen an Streptokinase gemischt wird, erhält man gleichwertige Mengen an nicht aktivierbarem Plasminogen. Physikalische Beweise weisen darauf hin, dass sich das aktive Zentrum im Komplex entwickelt, bevor die Plasminogen-Komponente in Plasmin umgewandelt wurde, d.h. bevor die Spaltung der einzelnen Peptidkette von Plasminogen erfolgt. Die Aktivatoraktivität, ähnlich der NPGB-Reaktivität, wird dem Komplex verliehen, bevor die proteolytische Aktivität erworben wird. Es scheint, dass der transitorische Streptokinase-Plasminogen-Komplex eine dominante Rolle in der Streptokinase-Aktivierung von menschlichem Plasminogen spielt, da seine Bildung nicht von der Anwesenheit von spontanem Plasmin abhängt.