Interleukin-6 ist ein autokriner Wachstumsfaktor für murine Lungenfibroblastensubgruppen

Interleukin-6 (IL-6) ist ein pleiotropes Zytokin mit mehreren Funktionen, einschließlich der Regulation immunologischer und entzündlicher Reaktionen. Es wird von vielen Zelltypen produziert, einschließlich Lymphozyten, Makrophagen und Fibroblasten, und spielt wahrscheinlich eine wesentliche Rolle bei der pulmonalen Fibrose, einem Zustand, der aus der Erweiterung des Fibroblastenkompartiments und der Ansammlung von extrazellulären Matrices resultiert, die hauptsächlich von Fibroblasten secerniert werden. Die Produktion von IL-6 durch Lungenfibroblasten ist gut dokumentiert; es war jedoch unklar, ob alle murinen Lungenfibroblasten IL-6 secernieren oder nur Teilmengen davon. Frühere Studien in unserem Labor haben gezeigt, dass murine Lungenfibroblasten in Subpopulationen basierend auf Thy 1-Expression unterteilt werden können. Diese Subpopulationen, Thy 1+ und Thy 1-, unterscheiden sich in Morphologie, Expression von Oberflächenmarkern und Funktion. IL-6 mRNA wurde sowohl in Thy 1+ als auch in Thy 1- murinen Fibroblasten und Klonen mittels reverser Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) nachgewiesen. Interessanterweise zeigte die semi-quantitative RT-PCR und die Northern-Blot-Analyse, dass die IL-6 mRNA in konfluente Fibroblasten-Kulturen im Vergleich zu Kulturen im logarithmischen Wachstumsphase herunterreguliert war. Zudem wurde IL-6-Aktivität in den Überständen muriner Lungenfibroblastlinien und -klonen mittels eines IL-6-abhängigen Hybridomassays nachgewiesen. Die Hybridomproliferation wurde durch die Zugabe eines neutralisierenden anti-Maus-IL-6-Antikörpers gehemmt, was darauf hinweist, dass die Aktivität tatsächlich auf IL-6 zurückzuführen war. Die Lungenfibroblasten exprimierten IL-6-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche, wie durch Durchflusszytometrie unter Verwendung eines Ratten-anti-Maus-IL-6-Rezeptor-Antikörpers (15A7) bestimmt wurde. (ABSTRACT ABGESCHNITTEN BEI 250 WÖRTERN)