Identifizierung therapeutischer Ziele und prognostischer Biomarker unter CXC-Chemokinen im Mikromilieu des Nierenzellkarzinoms

Hintergrund: Das Nierenzellkarzinom (RCC) ist eine der häufigsten bösartigen Erkrankungen mit einer ständig steigenden Inzidenz und hoher Sterblichkeit. Der Austausch zwischen Krebszellen und interstitiellen Zellen hat bedeutende Auswirkungen auf Neoplasie und Tumorentwicklung und wird teilweise durch Chemokine moduliert. CXC-Chemokine im Tumormikromilieu können die Trafficking von Immunzellen modulieren und die Aktivitäten von Tumorzellen regulieren, wodurch sie anti-tumorale immunologische Effekte ausüben und die Ergebnisse der Patienten beeinflussen; jedoch sind die Expression und prognostischen Werte von CXC-Chemokinen bei RCC nicht geklärt worden. Methoden: In dieser Studie wurden ONCOMINE, GEPIA, UALCAN, cBioPortal, GeneMANIA, DAVID 6.8, Metascape, TRRUST, LinkedOmics und TIMER verwendet. Ergebnisse: Die Transkriptionsniveaus von CXCL1/2/5/6/9/10/11/16 in RCC-Geweben waren signifikant erhöht, während die Transkriptionsniveaus von CXCL3/7/12/13 signifikant reduziert waren. Eine signifikante Korrelation wurde zwischen der Expression von CXC1/5/9/10/11/13 und dem pathologischen Stadium von RCC-Patienten gefunden. RCC-Patienten mit niedrigen Transkriptionsniveaus von CXCL1/2/3/5/13 waren mit einer signifikant besseren Prognose verbunden. Die Funktionen der unterschiedlich exprimierten CXC-Chemokine sind hauptsächlich mit dem Chemokin-Signalweg, den Cytokin-Cytokin-Rezeptor-Interaktionen und dem ILK-Signalweg verbunden. Unsere Daten deuten darauf hin, dass RELA, NFKB1 und SP1 wesentliche Transkriptionsfaktoren für CXC-Chemokine sind und die SRC-Familie der Tyrosinkinasen (LCK, LYN und FYN), Mitogen-aktivierte Protein-Kinasen (MAPK1 und MAPK3) sowie CSNK1D Ziele für CXC-Chemokine sind. Wir fanden signifikante Korrelationen zwischen der Expression von CXC-Chemokinen und der Infiltration von sechs Typen von Immunzellen (B-Zellen, CD8+ T-Zellen, CD4+ T-Zellen, Makrophagen, Neutrophilen und dendritischen Zellen). Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse könnten neue Einblicke in die Auswahl von immuntherapeutischen Zielen und prognostischen Biomarkern für das Nierenzellkarzinom bieten.