Wirkung des Thrombozyten-aktivierenden Faktors (PAF) auf menschliche Herzmuskulatur

Die Wirkung des Thrombozyten-aktivierenden Faktors (PAF) auf drei mechanische maximale Spannung (Pmax); Zeit bis zur maximalen Spannung; maximale Steigerungsrate der Spannung (+dP/dt) und vier elektrische Aktionspotential-Dauer (APD); Ruhepotential; Overshoot; maximale Rate der Depolarisation zur Herzfunktion wurde an Fragmenten isolierter menschlicher Herzpapillarmuskulatur untersucht. 20 Proben kleiner Gewebestücke, die während einer offenen Herzoperation aus dem linken Ventrikel entnommen wurden, wurden mit verschiedenen Dosen von synthetischem PAF (10^(-10)-10^(-6) M) herausgefordert. PAF, aber nicht sein biologisch inaktives 2-Lyso-Derivat (Lyso-PAF), induzierte einen biphasischen dosisabhängigen Effekt, der durch einen vorübergehenden positiven Effekt auf die Inotropie (erhöhtes Pmax, +dP/dt) und auf die APD gekennzeichnet war, gefolgt von einem markanten, verlängerten negativen Effekt auf sowohl die Inotropie (verringertes Pmax, Zeit bis zur maximalen Spannung, +dP/dt) als auch auf die APD. Nach der PAF-Herausforderung wurden keine Änderungen des Ruhepotentials, des Overshoots und der maximalen Depolarisationsrate festgestellt. Propranolol (2 x 10^(-7) M) verhinderte den positiven inotropen Effekt vollständig, was auf eine Stimulation der Beta-Rezeptoren hinweist, möglicherweise vermittelt durch endogene Katecholamine. Indomethacin (1 x 10^(-4) M) beeinflusste den anfänglichen positiven Effekt nicht, reduzierte jedoch den anschließenden negativen Effekt, den PAF auf die Inotropie ausübte, erheblich. Diese Ergebnisse stimmen mit der Interpretation überein, dass die Wirkung von PAF auf die Inotropie mit der Freisetzung von cyclooxygenase-abgeleiteten Metaboliten zusammenhängt.