Un arilsulfonamida que dirige la biosíntesis de la pared celular en Mycobacterium tuberculosis

RESUMEN Investigamos el mecanismo de acción de una arilsulfonamida con actividad de células completas contra Mycobacterium tuberculosis. Sintetizamos de nuevo la molécula y confirmamos que tenía actividad contra bacilos extracelulares e intracelulares. La molécula mostró cierta actividad contra células HepG2 pero mantuvo cierta selectividad. El perfil citológico bacteriano sugirió que el mecanismo de acción era a través de la interrupción de la síntesis de la pared celular, con similitudes a un inhibidor del exportador de ácido micólico MmpL3. El compuesto indujo expresión desde el promotor IniB y causó un aumento en la producción de ATP, pero no indujo especies reactivas de oxígeno. Una mutación en MmpL3 (S591I) llevó a una resistencia de bajo nivel. En conjunto, estos datos confirman que la molécula dirige la biosíntesis de la pared celular con MmpL3 como el objetivo más probable.