Vutrisiran en pacientes con amiloidosis por transtiretina con cardiomiopatía

Antecedentes La amiloidosis por transtiretina con cardiomiopatía (ATTR-CM) es una enfermedad progresiva y fatal. Vutrisiran, un agente terapéutico de interferencia de ARN administrado por vía subcutánea, inhibe la producción de transtiretina hepática. Métodos En este ensayo clínico aleatorizado y doble ciego, asignamos a pacientes con ATTR-CM en una proporción de 1:1 para recibir vutrisiran (25 mg) o placebo cada 12 semanas durante hasta 36 meses. El criterio de valoración principal fue un compuesto de muerte por cualquier causa y eventos cardiovasculares recurrentes. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la muerte por cualquier causa, el cambio desde la línea base en la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos y el cambio desde la línea base en el puntaje del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City - Resumen General (KCCQ-OS). Los criterios de eficacia se evaluaron en la población general y en la población en monoterapia (los pacientes que no recibían tafamidis al inicio del estudio) y se probaron jerárquicamente. Resultados Un total de 655 pacientes fueron sometidos a aleatorización; 326 fueron asignados a recibir vutrisiran y 329 a recibir placebo. El tratamiento con vutrisiran condujo a un menor riesgo de muerte por cualquier causa y eventos cardiovasculares recurrentes que el placebo (razón de riesgos en la población general, 0.72; intervalo de confianza del 95% CI, 0.56 a 0.93; P=0.01; razón de riesgos en la población en monoterapia, 0.67; 95% CI, 0.49 a 0.93; P=0.02) y un menor riesgo de muerte por cualquier causa durante 42 meses (razón de riesgos en la población general, 0.65; 95% CI, 0.46 a 0.90; P=0.01). Entre los pacientes de la población general, 125 en el grupo de vutrisiran y 159 en el grupo de placebo tuvieron al menos un evento del criterio de valoración principal. En la población general, el tratamiento con vutrisiran resultó en un menor descenso en la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos que el placebo (diferencia de medias de mínimos cuadrados, 26.5 m; 95% CI, 13.4 a 39.6; P<0.001) y un menor descenso en el puntaje del KCCQ-OS (diferencia de medias de mínimos cuadrados, 5.8 puntos; 95% CI, 2.4 a 9.2; P<0.001). Se observaron beneficios similares en la población en monoterapia. La incidencia de eventos adversos fue similar en los dos grupos (99% en el grupo de vutrisiran y 98% en el grupo de placebo); los eventos adversos graves ocurrieron en el 62% de los pacientes en el grupo de vutrisiran y en el 67% de los del grupo de placebo. Conclusiones Entre los pacientes con ATTR-CM, el tratamiento con vutrisiran condujo a un menor riesgo de muerte por cualquier causa y eventos cardiovasculares que el placebo y preservó la capacidad funcional y la calidad de vida.