La activación dependiente de TREM2 de las células microgliales protege a las células fotorreceptoras durante la degeneración retinal a través de PPARγ y CD36

Resumen La degeneración retinal es un conjunto de condiciones devastadoras con pérdida progresiva de visión que a menudo conducen a la ceguera. La investigación sobre las células microgliales retinianas ofrece un gran potencial terapéutico para evitar la progresión de la degeneración. Este estudio exploró los mecanismos subyacentes a la función protectora mediada por TREM2 de las células microgliales activadas durante la degeneración retinal. Se estableció la degeneración retinal inducida por N-metil-N-nitrosourea (MNU) en ratones C57BL/6 J (WT) y knockout de Trem2 (Trem2 −/−). Descubrimos que el tratamiento con MNU condujo a los procesos concurrentes de apoptosis de fotorreceptores e infiltración de microglía. Se observó una regulación positiva significativa de los genes de firma de microglia asociados a la enfermedad durante la degeneración de fotorreceptores. Tras el tratamiento con MNU, los ratones Trem2 −/− mostraron un aumento exacerbado de la muerte celular de fotorreceptores, disminución de la migración de microglía y la fagocitosis, y reducción de la activación de PPARγ y expresión de CD36 en microglía. La activación farmacológica de PPARγ promovió la migración de microglía, mejoró la degeneración de fotorreceptores y restauró la expresión de CD36 en ratones Trem2 −/− tratados con MNU. La inhibición de la actividad de CD36 empeoró la degeneración de fotorreceptores en ratones WT tratados con MNU. Nuestros hallazgos sugieren que el efecto protector de la microglía durante la degeneración retinal dependía de la expresión de Trem2 y se llevaba a cabo a través de la activación de PPARγ y la consiguiente regulación positiva de la expresión de CD36. Nuestro estudio relacionó la señalización de TREM2 con la activación de PPARγ y proporcionó un posible objetivo terapéutico para el manejo de la degeneración retinal.