L'activation dépendante de TREM2 des cellules microgliales protège les cellules photoréceptrices lors de la dégénérescence rétinienne via PPARγ et CD36

Résumé La dégénérescence rétinienne est un ensemble de conditions dévastatrices avec une perte progressive de vision qui conduit souvent à la cécité. La recherche sur les cellules microgliales rétiniennes offre un grand potentiel thérapeutique pour freiner la progression de la dégénérescence. Cette étude a exploré les mécanismes sous-jacents à la fonction protectrice médiée par TREM2 des cellules microgliales activées lors de la dégénérescence rétinienne. Une dégénérescence rétinienne induite par N-méthyl-N-nitrosurée (MNU) a été établie chez des souris C57BL/6 J (WT) et Trem2 knockout (Trem2 −/−). Nous avons découvert que le traitement par MNU entraînait des processus concomitants d'apoptose des photorécepteurs et d'infiltration des microglies. Une régulation à la hausse significative des gènes signatures associés à la maladie a été observée lors de la dégénérescence des photorécepteurs. Après le traitement par MNU, les souris Trem2 −/− ont montré une exacerbation de la mort des cellules photoréceptrices, une diminution de la migration et de la phagocytose des microglies, une réduction de l'activation de PPARγ et de l'expression de CD36 par les microglies. L'activation pharmaceutique de PPARγ a favorisé la migration des microglies, amélioré la dégénérescence des photorécepteurs et restauré l'expression de CD36 chez les souris Trem2 −/− traitées par MNU. L'inhibition de l'activité de CD36 a aggravé la dégénérescence des photorécepteurs chez les souris WT traitées par MNU. Nos résultats suggèrent que l'effet protecteur des microglies lors de la dégénérescence rétinienne dépendait de l'expression de Trem2 et était réalisé via l'activation de PPARγ et la régulation à la hausse subséquente de l'expression de CD36. Notre étude a lié la signalisation TREM2 à l'activation de PPARγ et a fourni une cible thérapeutique potentielle pour la gestion de la dégénérescence rétinienne.