Reconocimiento del coronavirus humano HKU1 del receptor anfitrión TMPRSS2

La espícula (S) del coronavirus humano HKU1 se une a los sialoglicanos de la superficie celular del huésped y a la serina proteasa transmembrana 2 (TMPRSS2) para iniciar la infección. La base molecular de la unión de HKU1 a TMPRSS2 y los determinantes de la tropismo del receptor del huésped siguen siendo esquivos. Diseñamos un constructo activo de TMPRSS2 humano que permite la producción recombinante de alto rendimiento en células humanas de este objetivo terapéutico clave. Determinamos una estructura de microscopía crioelectrónica del RBD de HKU1 unido a TMPRSS2 humano, proporcionando un plano de las interacciones que apoyan la entrada viral y explicando la especificidad por TMPRSS2 entre proteasas ortólogas. Identificamos ortólogos de TMPRSS2 de cinco órdenes de mamíferos que promueven la entrada mediada por S de HKU1 en las células junto con residuos clave que rigen el uso del receptor del huésped. Nuestros datos muestran que el motivo de unión de TMPRSS2 es un sitio de vulnerabilidad a anticuerpos neutralizantes y sugieren que HKU1 utiliza el enmascaramiento conformacional de S y el escudo de glicano para equilibrar la evasión inmunitaria y el compromiso del receptor.