Caracterización Basada en Metilación de una Nueva Mutación IDH2 en Carcinoma No Diferenciado Sinonasal

Las mutaciones que afectan al codón 172 del gen de isocitrato deshidrogenasa 2 (IDH2) definen un subgrupo de carcinomas no diferenciados sinonasales (SNUCs) con un pronóstico relativamente favorable y un fenotipo globalmente hipermetilado. También son recurrentes (junto con mutaciones de IDH1) en gliomas, leucemia mieloide aguda y colangiocarcinoma intrahepático. Las mutaciones comúnmente reportadas, todas asociadas con actividad enzimática aberrante de IDH2, incluyen R172K, R172S, R172T, R172G y R172M. Presentamos un caso de SNUC con una mutación IDH2 nunca antes descrita, R172A. Nuestro informe compara el patrón de metilación de nuestra muestra con otros casos de la base de datos Gene Expression Omnibus. El agrupamiento jerárquico sugiere una fuerte asociación entre nuestra muestra y otros SNUCs mutantes de IDH, y una clara distinción entre tejidos normales sinonasales y tumores. El análisis de componentes principales (PCA), utilizando 100 componentes principales que explican el 94.5% de la varianza, mostró que la posición de nuestra muestra se encuentra dentro de 1.02 desviaciones estándar de otros SNUCs mutantes de IDH. Un análisis de modelado molecular de IDH2 R172A frente a otras variantes R172 proporciona una explicación estructural de cómo afectan el sitio activo de la proteína. Nuestros hallazgos sugieren que la mutación R172A en IDH2 confiere una ganancia de función similar a otras mutaciones R172 en IDH2, resultando en un perfil hipermetilado similar.