Transplante no mieloablativo de hermanos idénticos en HLA para la enfermedad de células falciformes en niños: Un estudio prospectivo multicéntrico

El trasplante de células hematopoyéticas (HCT) de donantes de hermanos idénticos en HLA es una terapia curativa establecida para la enfermedad de células falciformes (SCD). Enquanto que la acondicionamiento HCT mieloablativo logra una alta supervivencia libre de eventos (EFS) en niños, conlleva una toxicidad sustancial, incluyendo riesgos de enfermedad injerto contra huésped (GVHD), mortalidad relacionada con el trasplante e infertilidad. La acondicionamiento no mieloablativa con alemtuzumab, irradiación total del cuerpo de 300 cGy, y sirolimus ha demostrado ser tolerable como un enfoque curativo en adultos con SCD. Realizamos un ensayo clínico prospectivo multicéntrico para evaluar este régimen en niños y adolescentes con SCD. Treinta y ocho pacientes (edad 2.9-21.9 años, mediana 13.5) se sometieron a HCT. Todos lograron injerto inicial; sin embargo, 7 pacientes (18.4%) experimentaron fallo secundario del injerto entre el día +39 y el día +391 con reconstitución hematológica autóloga. Un paciente adicional recibió un segundo HCT no acondicionado. A los 2 años post-HCT, la supervivencia general fue del 100% y la EFS fue del 78.9%. Entre los pacientes injertados, la quimerismo mieloide donante mediano a 2 años fue del 95% y la quimerismo de células T fue del 75%. Ningún paciente desarrolló GVHD aguda o crónica. El número mediano de transfusiones de plaquetas recibidas fue 0 (rango intercuartílico 0-3). La calidad de vida relacionada con la salud reportada por los pacientes se mantuvo estable poco después del HCT y mejoró significativamente al año. Después del año 2, tres pacientes adicionales recibieron un segundo HCT de intensidad reducida para prevenir el fallo secundario del injerto. Si bien se necesitan modificaciones del régimen para reducir el riesgo de fallo del injerto, este enfoque no mieloablativo ofrece una opción curativa de baja toxicidad para niños con SCD que tienen un donante hermano idéntico en HLA. Este ensayo fue registrado en www.clinicaltrials.gov como #NCT03587272.