Mecanismo Molecular de la Re combinación por Cambio de Clase: Vínculo con la Hipermutación Somática

La recombinación por cambio de clase (CSR) y la hipermutación somática (SHM) se han considerado mediadas por diferentes mecanismos moleculares debido a que ambos DNAs diana y productos de modificación del ADN son bastante distintos. Sin embargo, la participación de la deaminasa de citidina inducida por activación (AID) en ambas CSR y SHM ha revelado que los dos mecanismos de alteración genética son sorprendentemente similares. Los datos acumulados nos llevaron a proponer el siguiente escenario: AID es probablemente una enzima de edición de ARN que modifica un pre-mRNA desconocido para generar mRNA que codifica una endonucleasa de corte específica para la estructura de bucle de tallo. La transcripción de las regiones S y V, que contienen secuencias palindrómicas, conduce a una desnaturalización transitoria, formando la estructura de bucle de tallo que es cortada por la endonucleasa regulada por AID. Las colas de cadena sencilla cortadas serán procesadas por la polimerasa de ADN mediada por llenado de huecos propenso a errores o re-sección mediada por exonucleasa. Las bases desajustadas serán corregidas o fijas por enzimas de reparación de desajustes. Los extremos de CSR se ligan entonces por el sistema NHEJ mientras que los cortes de SHM son reparados por otro sistema de ligación.