Maduración del autofagosoma: Un viaje épico desde el RE hasta los lisosomas

La macroautofagia implica la secuestración de contenidos citoplásmicos en un autofagosoma de doble membrana y su entrega a los lisosomas para degradación. En organismos multicelulares, los autofagosomas nacientes se fusionan con vesículas que se originan en compartimentos endolisosomales antes de formar autolisosomas degradativos, un proceso conocido como maduración del autofagosoma. Los miembros de la familia ATG8, los factores de anclaje, las Rab GTPasas y las proteínas SNARE actúan de manera coordinada para mediar la fusión de autofagosomas con vesículas endolisosomales. La maquinaria que media la maduración del autofagosoma está bajo control espaciotemporal y proporciona nodos regulatorios para integrar la disponibilidad de nutrientes con la actividad de autofagia. La disfunción de la maduración del autofagosoma se asocia con diversas enfermedades humanas, incluidas enfermedades neurodegenerativas, el síndrome de Vici, el cáncer y trastornos de almacenamiento lisosomal. Comprender los mecanismos moleculares que subyacen en la maduración del autofagosoma proporcionará nuevas perspectivas sobre la patogénesis y el tratamiento de estas enfermedades.