TFEB verknüpft Autophagie mit lysosomaler Biogenese

Autophagie ist ein zellulärer katabolischer Prozess, der auf die Zusammenarbeit von Autophagosomen und Lysosomen angewiesen ist. Während der Hungerphase erweitert die Zelle beide Kompartimente, um die Abbauprozesse zu verbessern. Wir fanden heraus, dass Hunger ein Transkriptionsprogramm aktiviert, das die wesentlichen Schritte des autophagischen Weges steuert, einschließlich der Bildung von Autophagosomen, der Fusion von Autophagosomen und Lysosomen sowie des Substratabbaus. Der Transkriptionsfaktor EB (TFEB), ein Mastergen für die lysosomale Biogenese, koordinierte dieses Programm, indem er die Expression von Autophagie- und lysosomalen Genen vorantrieb. Die nukleare Lokalisation und Aktivität von TFEB wurde durch Serinphosphorylierung reguliert, die durch die extrazelluläre signalregulierte Kinase 2 vermittelt wurde, deren Aktivität durch die Konzentrationen von extrazellulären Nährstoffen angepasst wurde. Somit reguliert ein auf Mitogen-aktivierte Proteinkinase basierender Mechanismus die Autophagie, indem er die Biogenese und Partnerschaft von zwei verschiedenen Zellorganellen steuert.