Evaluación de alto rendimiento del polímero de hemoglobina en glóbulos rojos individuales de pacientes con anemia de células falciformes bajo tensión de oxígeno controlada

La anemia de células falciformes (SCD) es causada por una molécula de hemoglobina variante que se polimeriza dentro de los glóbulos rojos (RBCs) en tensión de oxígeno reducida. El desarrollo de tratamientos ha sido lento para esta enfermedad típicamente severa, pero hay un optimismo actual para las estrategias de transferencia genética curativa que inducen la expresión de hemoglobina fetal u otros isoformas de hemoglobina no falciforme. Toda la morbilidad y mortalidad de la SCD surge directa o indirectamente de la formación de polímeros en glóbulos rojos individuales. Identificar a los pacientes con mayor riesgo de complicaciones y a los candidatos a tratamiento con el mayor potencial curativo requiere, por lo tanto, determinar la cantidad de polímero en glóbulos rojos individuales bajo oxígeno controlado. Aquí, informamos una medición semicuantitativa del polímero de hemoglobina en glóbulos rojos únicos en función del oxígeno. El método aprovecha la afinidad reducida del polímero de hemoglobina para inferir el contenido de polímero de miles de RBCs a partir de su saturación global de oxígeno. El método permite enfoques para el desarrollo de tratamientos de SCD y medicina de precisión.