La distorsión del nucleosoma como un posible mecanismo de función del dominio de activación de la transcripción

Tras más de tres décadas desde el descubrimiento de los dominios de activación (ADs) de la transcripción en activadores específicos de genes, el mecanismo de su función sigue siendo enigmático. Sin embargo, el modelo ampliamente aceptado de reclutamiento directo por parte de los ADs de coactivadores y componentes de la maquinaria transcripcional basal no siempre es compatible con el tamaño reducido y, al mismo tiempo, el grado muy alto de aleatoriedad de secuencia y desorden estructural intrínseco de los ADs naturales y sintéticos. En esta revisión, formulamos las bases de un modelo alternativo y complementario, según el cual la aleatoriedad de la secuencia y el desorden estructural intrínseco de los ADs son necesarios para interacciones distorsionantes transitorias con los nucleosomas del promotor, lo que desencadena la translocación de los nucleosomas del promotor y, posteriormente, la activación génica.