La Hipótesis de la Cascada Mitocondrial en la Enfermedad de Alzheimer

Primero propusimos la hipótesis de la cascada mitocondrial de la enfermedad de Alzheimer esporádica (EA) en 2004. Nuestras suposiciones fundamentales eran que los genes de una persona determinan la función mitocondrial y durabilidad basales, esta durabilidad determina cómo cambian las mitocondrias con el envejecimiento, y cambios críticos en la función mitocondrial inician otras patologías características de la EA. Desde entonces, varias líneas de investigación informan datos consistentes o que apoyan nuestra hipótesis. En particular, los estudios de endofenotipo de la EA sugieren una fuerte contribución genética materna, y los vínculos entre la función mitocondrial, la fosforilación de tau y la amiloidosis de beta-amiloide (Abeta) son cada vez más reconocidos. Como se predijo, las terapias de EA diseñadas para reducir Abeta hasta ahora han tenido, a lo sumo, beneficios clínicos muy limitados; nuestra hipótesis identifica objetivos terapéuticos alternativos. Aunque colocar a las mitocondrias en la cúspide de una cascada de EA sigue siendo controvertido, la comunidad de investigación sobre la EA acepta cada vez más que las mitocondrias juegan un papel importante en las formas de la enfermedad de inicio tardío. Incluso si la hipótesis de la cascada mitocondrial resulta incorrecta, considerar sus suposiciones podría avanzar potencialmente nuestra comprensión de la EA esporádica de inicio tardío.