Die Mitochondriale Kaskadenhypothese der Alzheimer-Krankheit

Wir haben erstmals 2004 die mitochondriale Kaskadenhypothese der sporadischen Alzheimer-Krankheit (AD) vorgeschlagen. Unsere Grundannahmen waren, dass die Gene einer Person die grundlegende mitochondrialen Funktion und Haltbarkeit bestimmen, diese Haltbarkeit bestimmt, wie sich Mitochondrien mit fortschreitendem Alter verändern, und kritische Veränderungen in der mitochondrialen Funktion andere für AD charakteristische Pathologien einleiten. Seitdem berichten mehrere Untersuchungsstränge von Daten, die mit unserer Hypothese übereinstimmen oder diese unterstützen. Insbesondere deuten Studien zu AD-Endophänotypen auf einen starken mütterlichen genetischen Beitrag hin, und die Zusammenhänge zwischen mitochondrialer Funktion, Tau-Phosphorylierung und Amyloid-beta (Abeta) Amyloidose werden zunehmend anerkannt. Wie vorhergesagt, haben AD-Therapien, die darauf abzielen, Abeta zu reduzieren, bisher bestenfalls sehr begrenzte klinische Vorteile gebracht; unsere Hypothese identifiziert alternative therapeutische Ziele. Obwohl die Position der Mitochondrien an der Spitze einer AD-Kaskade sicherlich umstritten bleibt, wird von der AD-Forschungsgemeinschaft zunehmend akzeptiert, dass Mitochondrien eine wichtige Rolle bei den spät einsetzenden Formen der Krankheit spielen. Selbst wenn sich die mitochondriale Kaskadenhypothese als falsch erweist, könnte das Berücksichtigen ihrer Annahmen unser Verständnis von sporadischer, spät einsetzender AD potenziell voranbringen.