Requerimiento de la señalización del receptor de interleucina 17 para la expresión de quimioquinas Cxc en el pulmón y del factor estimulante de colonias de granulocitos, reclutamiento de neutrófilos y defensa del hospedador

La neumonía bacteriana es una complicación creciente de la infección por VIH y se correlaciona inversamente con el recuento de linfocitos CD4(+). La interleucina (IL)-17 es una citoquina producida principalmente por células T CD4(+), que induce la granulopoyesis a través de la producción de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) e induce quimioquinas CXC. Hipotetizamos que la señalización del receptor de IL-17 (IL-17R) es crítica para la producción de G-CSF y quimioquinas CXC, así como para las defensas pulmonares del hospedador. Para probar esto, utilizamos un modelo de infección pulmonar por Klebsiella pneumoniae en ratones genéticamente deficientes en IL-17R o en ratones que sobreexpresan un IL-17R soluble. Los ratones deficientes en IL-17R mostraron una sensibilidad exquisita a K. pneumoniae intranasal con 100% de mortalidad después de 48 horas en comparación con solo 40% de mortalidad en los controles. Los ratones knockout (KO) de IL-17R mostraron un retraso significativo en el reclutamiento de neutrófilos al espacio alveolar y tuvieron una mayor diseminación de K. pneumoniae en comparación con los ratones de control. Este defecto se asoció con una reducción significativa en los niveles en estado estable de G-CSF y del ARNm y proteína de la proteína inflamatoria de macrófagos (MIP)-2 en el pulmón en respuesta al desafío de K. pneumoniae en ratones IL-17R KO. Así, la señalización de IL-17R es crítica para la producción óptima de G-CSF y MIP-2 y el control local de la infección pulmonar por K. pneumoniae. Estos datos apoyan que la señalización deficiente de IL-17R es un mecanismo potencial por el cual la deficiencia de linfocitos CD4 predispone a la neumonía bacteriana.