Efectos protectores de la ranolazina en los corazones de cobayas durante la isquemia por bajo flujo y su asociación con aumentos en la deshidrogenasa de piruvato activa.

En corazones de cobayas aislados perfundidos por Langendorff y estimulados eléctricamente, la isquemia global por bajo flujo (IBF; a 0.7 ml min-1) resultó en aumentos marcados en las tasas de liberación de lactato, deshidrogenasa láctica (LDH) y creatina quinasa (CK) durante un período de 30 minutos. Al final del período de IBF, el contenido de ATP en el tejido se redujo significativamente de un valor de control de 11.8 +/- 0.8 (5) a 5.6 +/- 0.8 (5) mumol g-1 de peso seco. 2. La presencia de ranolazina (+/-)-N-(2,6-dimetil-fenil)-4[2-hidroxilo-3-(2-metoxi-fenoxi)- propilo - l-piperazina acetamida dihidro-cloruro; RS-43285-193] a 10 microM, desde 20 minutos antes y durante la IBF, resultó en reducciones significativas en la liberación de lactato, LDH y CK durante el período isquémico y una preservación significativa del ATP en el tejido (9.0 +/- 1.1 (6) mumol g-1 de peso seco). La ranolazina no previno las reducciones en el fosfato de creatina o en el glucógeno observadas en la IBF, ni tuvo efectos significativos en ningún parámetro contráctil antes o durante el período de IBF. 3. Ni la ranolazina ni la IBF afectaron las cantidades totales de actividad de deshidrogenasa de piruvato (PDH) en el tejido; sin embargo, la reducción significativa en la cantidad de PDH activa, no fosforilada, causada por la IBF (de 88.2 +/- 5.5 a 44.2 +/- 3.2% de la actividad total) fue parcialmente, pero significativamente, prevenido por la ranolazina (67.2 +/- 6.8%). Este efecto de la ranolazina sobre la PDH puede ser parte del mecanismo por el cual el compuesto reduce la liberación de lactato y preserva el ATP en el tejido durante la isquemia.