Mecanismo de regulación del gen 422(aP2) por cAMP durante la diferenciación de preadipocitos.

Durante la diferenciación de preadipocitos 3T3-L1 en adipocitos, se activa la expresión del gen que codifica la proteína 422(aP2) del adipocito. Hemos demostrado que los primeros 248 pares de bases del promotor del gen 422(aP2) (que carece de un elemento de respuesta a cAMP consenso) son suficientes para conferir inducibilidad de un gen reportero por cAMP en preadipocitos. Ahora demostramos, mediante análisis de eliminación, que este segmento de ADN contiene elementos regulatorios negativos y positivos superpuestos. El elemento regulador positivo contiene una secuencia de unión del activador de proteína 1 (AP-1) consenso. El efecto del elemento regulador negativo se observa en preadipocitos pero no en adipocitos totalmente diferenciados, sugiriendo que es un componente importante del mecanismo regulador que gobierna la expresión del gen 422(aP2) durante la diferenciación. El cAMP activa el promotor 422(aP2) en preadipocitos confluyentes pero no en preadipocitos proliferantes o adipocitos completamente diferenciados. El efecto estimulante del cAMP se anula con eliminaciones que afectan al elemento negativo, sugiriendo que el cAMP aumenta la expresión al aliviar el efecto inhibidor del elemento regulador negativo.