La rutaecarpina aumenta la síntesis de óxido nítrico a través de la fosforilación de eNOS por la vía de señalización CaMKII dependiente de TRPV1 y CaMKKβ/AMPK en células endoteliales humanas

La rutaecarpina (RUT) es un alcaloide bioactivo aislado del fruto de Evodia rutaecarpa que ejerce un efecto protector celular. Sin embargo, sus efectos protectores sobre las células endoteliales y su mecanismo de acción aún no están claros. En este estudio, demostramos los efectos de RUT sobre la síntesis de óxido nítrico (NO) a través de la fosforilación de la sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS) en células endoteliales y los mecanismos moleculares subyacentes. El tratamiento con RUT promovió la generación de NO al aumentar la fosforilación de eNOS. Adicionalmente, RUT indujo un aumento en la concentración intracelular de Ca2+ y la fosforilación de la quinasa quinasa dependiente de Ca2+/calmodulina β (CaMKKβ), la quinasa activada por AMP (AMPK) y la quinasa II dependiente de Ca2+/calmodulina (CaMKII). La inhibición del receptor potencial transitorio tipo 1 (TRPV1) atenuó la concentración intracelular de Ca2+ inducida por RUT y la fosforilación de CaMKII, CaMKKβ, AMPK y eNOS. El tratamiento con KN-62 (un inhibidor de CaMKII), Compound C (un inhibidor de AMPK) y STO-609 (un inhibidor de CaMKKβ) suprimió la fosforilación de eNOS inducida por RUT y la generación de NO. Curiosamente, RUT atenuó la expresión de ICAM-1 y VCAM-1 inducida por TNF-α e inhibió la vía de señalización NF-κB relacionada con la inflamación. En conjunto, estos resultados sugieren que RUT promueve la síntesis de NO y la fosforilación de eNOS a través de las vías de señalización Ca2+/CaMKII y CaM/CaMKKβ/AMPK a través de TRPV1. Estos hallazgos proporcionan evidencia de que RUT previene la disfunción endotelial y beneficia la salud cardiovascular.