루타카르핀은 인체 내피세포에서 TRPV1 의존성 CaMKII 및 CaMKKβ/AMPK 신호 경로를 통해 eNOS 인산화를 통해 질소 산화물 합성을 증가시킵니다.

루타카르핀(RUT)은 세포 보호 효과를 발휘하는 Evodia rutaecarpa의 열매에서 분리된 생리활성 알칼로이드입니다. 그러나 내피세포에 대한 보호 효과와 작용 메커니즘은 여전히 불분명합니다. 본 연구에서는 RUT가 내피세포에서 내피 질소 산화물 합성(eNOS 인산화)을 통해 질소 산화물(NO) 합성에 미치는 영향을 입증하고 그 기저의 분자 메커니즘을 밝혔습니다. RUT 처리로 eNOS 인산화가 증가함에 따라 NO 생산이 촉진되었습니다. 또한 RUT는 세포 내 Ca2+ 농도와 Ca2+/칼모듈린 의존성 단백질 키나제 키나제 β(CaMKKβ), AMP 활성화 단백질 키나제(AMPK), Ca2+/칼모듈린 의존성 키나제 II(CaMKII)의 인산화를 증가시켰습니다. 일시적 수용체 잠재력 바닐로이드 형태 1(TRPV1)의 억제는 RUT 유도 세포 내 Ca2+ 농도 및 CaMKII, CaMKKβ, AMPK 및 eNOS의 인산화를 감소시켰습니다. KN-62(CaMKII 억제제), Compound C(AMPK 억제제), STO-609(CaMKKβ 억제제)로 치료했을 때 RUT 유도 eNOS 인산화 및 NO 생성을 억제했습니다. 흥미롭게도 RUT는 TNF-α에 의해 유도된 ICAM-1 및 VCAM-1 발현을 감소시키고 염증과 관련된 NF-κB 신호 경로를 억제했습니다. 이러한 결과를 종합해 볼 때, RUT는 TRPV1을 통해 Ca2+/CaMKII 및 CaM/CaMKKβ/AMPK 신호 경로를 통해 NO 합성과 eNOS 인산화를 촉진한다는 것을 시사합니다. 이 발견들은 RUT가 내피 기능 장애를 예방하고 심혈관 건강에 기여한다는 증거를 제공합니다.