La administración de L-arginina en conejos hipercolesterolémicos redujo el área de superficie de las lesiones intimales preexistentes al 5.4% en 23 semanas, en comparación con una progresión al 56.5% en los controles tratados con vehículo.
Otro
Tasa de eventos absoluta: 5.4% vs 56.5%
Hemos demostrado que la administración crónica del precursor del óxido nítrico (NO) L-arginina inhibe la aterogénesis en el conejo hipercolesterolémico. Sin embargo, se desconoce el efecto de la arginina suplementaria sobre las lesiones preexistentes, y este fue el enfoque del presente estudio. Conejos New Zealand White recibieron dieta normal o dieta con 0.5% de colesterol durante 10 semanas. Posteriormente, se administró L-arginina (2.25% en agua potable; grupo ARG) o vehículo (grupo CHOL) durante 13 semanas adicionales, mientras se continuaba con la dieta alta en colesterol. Se recolectaron aortas torácicas en las semanas 10, 14, 18 o 23. Se utilizaron anillos de aorta para evaluar la vasodilatación dependiente de NO a la acetilcolina. La relajación máxima a la acetilcolina en los conejos CHOL se atenuó progresivamente del 53.4% (en la semana 10) al 17.4% (para la semana 23). La planimetría de la superficie luminal de las aortas de los animales CHOL reveló un aumento progresivo en el área de superficie de la lesión del 30.3% (en la semana 10) al 56.5% (para la semana 23). En contraste, los animales de los grupos ARG manifestaron una mejora en la relajación dependiente del endotelio asociada con una reducción del área de superficie de la lesión en las semanas 14 y 18. La mejora inducida por la arginina en la relajación dependiente del endotelio se asoció con una mayor generación de NO vascular y una menor generación de anión superóxido vascular. Para la semana 23, 3 de 7 animales ARG habían mostrado mejora persistente en la vasodilatación dependiente de NO y exhibieron una reducción adicional del área de superficie de la lesión al 5.4%. Concluimos que la hipercolesterolemia induce una pérdida progresiva de la vasodilatación dependiente de NO asociada con la formación progresiva de lesiones intimales. La administración de L-arginina a animales con lesiones intimales preexistentes aumenta la elaboración de NO vascular, reduce la generación de anión superóxido y se asocia con una reducción en el área de superficie de la lesión. Esta es la primera demostración de que la restauración de la actividad de NO puede inducir la regresión de lesiones intimales preexistentes y proporciona evidencia de que la terapia con L-arginina puede tener beneficios clínicos potenciales.
Candipan et al. (Mon,) llevaron a cabo otro estudio en Hipercolesterolemia. Se evaluó L-arginina frente a Vehículo en el área de superficie de la lesión a 23 semanas. La administración de L-arginina en conejos hipercolesterolémicos redujo el área de superficie de las lesiones intimales preexistentes al 5.4% en 23 semanas, en comparación con una progresión al 56.5% en los controles tratados con vehículo.
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