La expresión de la proteína celular inhibidora de FLICE (c-FLIP) protege a las células del linfoma de Hodgkin de la muerte autónoma mediada por Fas

El linfoma de Hodgkin (HL) se caracteriza por la presencia de células malignas denominadas células de Hodgkin/Reed-Sternberg (HRS), que muestran resistencia a ciertos estímulos apoptóticos, incluyendo la falta de sensibilidad a la muerte celular mediada por Fas. Sin embargo, los mecanismos responsables de su resistencia a los inducers de apoptosis no han sido esclarecidos. Aquí confirmamos que tanto las líneas celulares derivadas de HL como las células HRS de tejidos primarios de HL expresan ligando de Fas (FasL) junto con la proteína inhibidora c-FLIP. La down-regulación de la proteína inhibidora de FLICE celular (c-FLIP) mediante el uso de pequeños ARN inhibitorios específicos (siRNAs) conduce a una reducción de la viabilidad de las líneas celulares L428 y L591 derivadas de HL. Para determinar si el FasL endógeno era responsable de la reducción en la viabilidad celular observada tras la down-regulación de c-FLIP, las células L428 y L591 fueron tratadas con siRNAs específicos de c-FLIP con y sin siRNAs dirigidos a FasL. El tratamiento de estas células con siRNAs específicos de c-FLIP y FasL en combinación restauró la viabilidad celular a niveles cercanos a los controles. Nuestros resultados proporcionan un mecanismo por el cual las células HRS están protegidas de la muerte celular autónoma mediada por FasL mientras conservan su capacidad para evadir la inmunovigilancia. Apuntar a c-FLIP podría proporcionar un enfoque novedoso para el tratamiento de HL.