L'expression de la protéine inhibitrice de FLICE cellulaire (c-FLIP) protège les cellules du lymphome de Hodgkin contre la mort autonome médiée par Fas

Le lymphome de Hodgkin (LH) est caractérisé par la présence de cellules malignes appelées cellules de Hodgkin/Reed-Sternberg (HRS), qui montrent une résistance à certains stimuli apoptotiques, y compris un manque de sensibilité à la mort cellulaire médiée par Fas. Cependant, les mécanismes responsables de leur résistance aux inducteurs de l'apoptose n'ont pas été élucidés. Ici, nous confirmons que les lignées cellulaires dérivées du LH et les cellules HRS des tissus primaires du LH expriment le ligand Fas (FasL) ainsi que la protéine inhibitrice c-FLIP. La régulation à la baisse de la protéine inhibitrice FLICE cellulaire (c-FLIP) par l'utilisation de petits ARN inhibiteurs spécifiques (siARN) conduit à une diminution de la viabilité des lignées cellulaires L428 et L591 dérivées du LH. Pour déterminer si le FasL endogène était responsable de la réduction de la viabilité cellulaire observée après la régulation à la baisse de c-FLIP, les cellules L428 et L591 ont été traitées avec des siARN spécifiques de c-FLIP avec et sans siARN dirigés contre FasL. Le traitement de ces cellules avec des siARN spécifiques de c-FLIP et de FasL en combinaison a rétabli la viabilité cellulaire à des niveaux proches des contrôles. Nos résultats fournissent un mécanisme par lequel les cellules HRS sont protégées de la mort cellulaire autonome médiée par FasL tout en préservant leur capacité à échapper à la surveillance immunitaire. Cibler c-FLIP pourrait fournir une approche novatrice pour le traitement du LH.