Los niveles de la cadena ligera de neurofilamento en suero sugieren neuroprotección tras la remielinización inducida por bexaroteno en personas con esclerosis múltiple recurrente remitente

ANTECEDENTES: La remielinización ofrece una estrategia neuroprotectora potencial en la esclerosis múltiple (EM). En el ensayo del Cambridge Centre of Myelin Repair One (CCMR-One), el bexaroteno, un agonista de RXR, promovió la remielinización en personas con EM, evidenciada a través de una reducción en la latencia del potencial evocado visual de campo completo (VEP). Sin embargo, seguía siendo incierto si el bexaroteno también promovía la neuroprotección. MÉTODOS: Realizamos un subestudio de los participantes de 31 años del trial CCMR-One. Los participantes tenían entre 18 y 50 años, presentaban EDSS basal de 0-6.0 y habían estado estables con fumarato de dimetilo durante al menos 6 meses. Los participantes que dieron su consentimiento contribuyeron con muestras de suero al inicio y al mes 6, que se analizaron para cadena ligera de neurofilamento (NfL), proteína ácida fibrilar glial (GFAP), proteína Tau total (Tau) y hidrolasa terminal C L1 (UCHL1). Se evaluó el cambio en los valores de biomarcadores en suero y sus asociaciones con los cambios en la latencia de VEP utilizando modelos lineales ajustados por edad, sexo, EDSS, duración de la enfermedad y niveles de biomarcadores basales. RESULTADOS: 27 participantes aceptaron proporcionar muestras de sangre (15 bexaroteno, 12 placebo). No hubo diferencias significativas en el cambio de biomarcadores entre estos grupos. Sin embargo, se observó una interacción significativa entre el grupo de tratamiento y el cambio de sNfL (p = 0.001) entre aquellos con latencia de VEP prolongada en el inicio (≥118 ms). En el grupo de bexaroteno, la mejora de la latencia se asoció con una reducción en sNfL (β = 23.4 ms por disminución de logpg/mL; IC 95 % 11.1 a 36.2); esta relación no se observó en el grupo placebo. CONCLUSIONES: La remielinización inducida por bexaroteno se asoció con una reducción de sNfL en individuos con desmielinización previa, sugiriendo un potencial efecto neuroprotector.