Involucramiento general del factor inducible por hipoxia 1 en la respuesta transcripcional a la hipoxia.

La transcripción del gen de la eritropoyetina humana (EPO) se activa en células Hep3B expuestas a hipoxia. El factor inducible por hipoxia 1 (HIF-1) es un factor nuclear cuya actividad de unión al ADN es inducida por la hipoxia en células Hep3B, y HIF-1 se une a un sitio en el potenciador del gen EPO que es requerido para la activación hipóxica de la transcripción. En este trabajo, demostramos que la actividad de unión de HIF-1 al ADN también es inducida por hipoxia en una variedad de líneas celulares de mamíferos en las que el gen EPO no es transcrito. La composición del complejo de unión de HIF-1 al ADN y su subunidad aislada de unión al ADN y el mecanismo de activación de HIF-1 parecen ser similares o idénticos en células productoras de EPO y no productoras de EPO. La transcripción de los genes reporteros que contienen el potenciador del gen EPO es inducida por hipoxia en células no productoras de EPO y las mutaciones que eliminan la unión de HIF-1 eliminan la inducibilidad. Estos resultados proporcionan evidencia de que HIF-1 y su secuencia de reconocimiento son componentes comunes de una respuesta celular general de mamíferos a la hipoxia.