NPAT vincula ciclin E–Cdk2 a la regulación de la transcripción de genes de histonas dependientes de replicación

En las células eucariotas, la expresión de genes de histonas es uno de los principales eventos que marcan la entrada en la fase S. Aunque este proceso está estrechamente relacionado con la posición del ciclo celular, se desconoce cómo está regulado por la maquinaria del ciclo celular. Aquí mostramos que NPAT, un sustrato del complejo ciclin E-Cdk2, está asociado con los grupos de genes de histonas dependientes de replicación humana en los cromosomas 1 y 6 en la fase S. Demostramos que NPAT activa la transcripción de genes de histonas y que esta activación depende de los elementos promotores (SSCSs) propuestos anteriormente para mediar la transcripción dependiente del ciclo celular. La ciclin E también está asociada con los loci de genes de histonas, y la ciclin E-Cdk2 estimula la activación mediada por NPAT de la transcripción de genes de histonas. Así, nuestros resultados muestran que NPAT está involucrado en un evento clave de la fase S y proporcionan un vínculo entre la maquinaria del ciclo celular y la activación de la transcripción de genes de histonas.