Formación y liberación de un antagonista hormonal por adipocitos de rata

Resumen Un antagonista hormonal que inhibe la capacidad del hormonas lipolíticas para aumentar los niveles de adenosina cíclica 3',5'-monofosfato (cAMP) ha sido encontrado en células adiposas aisladas de tejido adiposo epididimal de ratas. La epinefrina, ACTH o glucagón promovieron la formación de este antagonista y su liberación en el medio de incubación. La actividad que apareció en el medio dependía del tiempo de incubación. Un aumento en el nivel de cAMP en respuesta a la hormona precedió a la formación del antagonista hormonal, y el antagonista se acumuló durante el período en que el cAMP estaba disminuyendo hacia el nivel basal. Tanto el cAMP como el dibutirato de cAMP pueden imitar la acción de las hormonas para promover la formación de antagonista. El antagonista formado por células adiposas incubadas con hormona lipolítica previno la acción de una segunda adición de la hormona, pero la sensibilidad a las hormonas podía ser restaurada lavando las células con un nuevo medio. El material que se acumuló tras la estimulación con epinefrina impidió la acción no solo de epinefrina sino también de ACTH o glucagón. El antagonista fue parcialmente purificado. Su actividad no fue imitada por palmitato (1.0 mm) u oleato (1.5 mm). La actividad inhibitoria en el medio de incubación fue equivalente a cantidades nanomolares de prostaglandina E1, pero el antagonista parcialmente purificado, a diferencia de la prostaglandina E1, no elevó el cAMP en plaquetas humanas o secciones de bazo de rata. El antagonista puede estar involucrado en un bucle de retroalimentación negativa que modera la respuesta hormonal.