ラット脂肪細胞によるホルモン拮抗薬の形成と放出

要旨 脂肪分解ホルモンがアデノシン3',5'-サイクリックモノリン酸（cAMP）レベルを上昇させる能力を抑制するホルモン拮抗薬が、ラットの精巣周囲脂肪組織から分離された脂肪細胞において発見された。エピネフリン、ACTH、あるいはグルカゴンは、この拮抗薬の形成とその培養媒体への放出を促進した。媒体中に現れた活性は、培養時間に依存していた。ホルモンに応答してcAMPレベルが上昇した後にホルモン拮抗薬が形成され、cAMPが基準レベルに向かって減少する期間に拮抗薬が蓄積された。cAMPとジブチル酸cAMPはホルモンの作用を模倣し、拮抗薬の形成を促進することができる。脂肪分解ホルモンと培養された脂肪細胞によって形成された拮抗薬は、ホルモンの二度目の添加の作用を防いだが、細胞を新しい媒体で洗浄することでホルモンへの感受性は回復した。エピネフリン刺激後に蓄積された物質は、エピネフリンだけでなくACTHやグルカゴンの作用も防いだ。拮抗薬は部分的に精製された。その活性はパルミチン酸（1.0 mm）またはオレイ酸（1.5 mm）では模倣されなかった。培養媒体中の抑制活性はナノモル単位のプロスタグランジンE1に相当したが、部分的に精製された拮抗薬は、プロスタグランジンE1とは異なり、ヒト血小板やラット脾臓切片においてcAMPを上昇させなかった。拮抗薬はホルモン応答を調節する負のフィードバックループに関与している可能性がある。