Las corrientes de K+ regulan el potencial de membrana en reposo, la proliferación y las respuestas contráctiles en fibroblastos y miofibroblastos ventriculares

A pesar de los importantes roles que desempeñan los fibroblastos y miofibroblastos ventriculares en la formación y mantenimiento de la matriz extracelular, ni la base iónica del potencial de membrana ni el efecto de modular el potencial de membrana sobre la función han sido analizados en detalle. En este estudio, se realizaron experimentos de patch-clamp en todo el celular utilizando fibroblastos y miofibroblastos ventriculares. Se registraron corrientes salientes de K(+) dependientes del tiempo y del voltaje a potenciales despolarizados, y una corriente de K(+) (Kir) rectificadora hacia adentro fue registrada cerca del potencial de membrana en reposo (RMP) y a potenciales más hiperpolarizados. El potencial de reversión aparente de las corrientes de Kir se desplazó hacia potenciales más positivos al aumentar la concentración externa de K(+) (K(+)(o)), y esta corriente de Kir fue bloqueada por 100-300 μM de Ba(2+). Las mediciones de RT-PCR mostraron que se expresó ARNm para Kir2.1. En consecuencia, concluimos que la corriente de Kir es un determinante principal del RMP tanto en fibroblastos como en miofibroblastos. Cambios en K(+)(o) influenciaron el potencial de membrana de los fibroblastos así como las funciones de proliferación y contracción. Los registros realizados con un tinte sensible al voltaje, DiBAC(3)(4), mostraron que 1.5 mM de K(+)(o) resultó en una hiperpolarización, mientras que 20 mM de K(+)(o) produjo una despolarización. K(+)(o) bajo (1.5 mM) aumentó el número de miofibroblastos en comparación con el control (5.4 mM K(+)(o)). En contraste, 20 mM de K(+)(o) resultó en una reducción significativa en el número de miofibroblastos. En ensayos separados, 20 mM de K(+)(o) aumentó significativamente la contracción de geles de colágeno I sembrados con miofibroblastos en comparación con la actividad mecánica control en 5.4 mM de K(+)(o). En conjunto, estos resultados muestran que los fibroblastos y miofibroblastos ventriculares expresan una variedad de subunidades alfa de canales de K(+) y demuestran que la corriente de Kir puede modular el RMP y alterar funciones fisiológicas esenciales.