El factor de crecimiento epidérmico y la expresión inducida por hipoxia del receptor de quimiocina CXC 4 en células de cáncer de pulmón de células no pequeñas están regulados por la vía de señalización de la fosfatidilinositol 3-quinasa/PTEN/AKT/objetivo mamífero de la rapamicina y la activación del factor inducible por hipoxia-1α

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) expresa un fenotipo metastásico especialmente agresivo, y los pacientes con esta enfermedad tienen un mal pronóstico. El receptor de quimiocina CXC 4 (CXCR4) es un receptor de superficie celular que ha demostrado mediar la metástasis de muchos tumores sólidos, incluyendo pulmón, mama, riñón y próstata. Además, la sobrerregulación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) está asociada con la mayoría de los NSCLC y se ha implicado en el proceso de transformación maligna al promover la proliferación celular, la supervivencia celular y la motilidad. Aquí mostramos por primera vez que la activación del EGFR por EGF aumenta la expresión de CXCR4 y la capacidad migratoria de las células de NSCLC. Además, muchos tumores sólidos están asociados con una baja tensión de oxígeno, y cuando las células de NSCLC se cultivaron con EGF en condiciones hipóxicas, la expresión de CXCR4 se mejoró drásticamente. Un análisis molecular de estos eventos indicó que la expresión aumentada de CXCR4 estaba regulada por la vía de transducción de señales de fosfatidilinositol 3-quinasa/PTEN/AKT/objetivo mamífero de la rapamicina, la activación del factor inducible por hipoxia (HIF) 1alfa, y en última instancia, la transcripción dependiente de HIF-1 del gen CXCR4. Por lo tanto, una combinación de baja tensión de oxígeno y sobrerregulación de EGFR dentro del tumor primario de NSCLC puede proporcionar las señales microambientales necesarias para regular la expresión de CXCR4 y promover la metástasis.