Anomalías Estructurales Progresivas del Cerebro y Su Relación con el Resultado Clínico

ANTECEDENTES: Muchos estudios han demostrado que las anomalías estructurales del cerebro en esquizofrenia ya están presentes en el momento de la evaluación inicial de pacientes en su primer episodio. Sin embargo, si estas anomalías empeoran progresivamente durante el curso posterior del trastorno sigue sin resolverse. MÉTODOS: Para estudiar la progresión longitudinal de las anomalías estructurales del cerebro, se analizaron imágenes de resonancia magnética multispectral de alta resolución obtenidas de 73 pacientes esquizofrénicos de inicio reciente y 23 controles utilizando herramientas de neuroimágenes de última generación, bien validadas y altamente confiables. La duración media entre las RM inicial y de seguimiento fue de 3 años. Se llevó a cabo un análisis de varianza de medidas repetidas para determinar (1) si los cambios en el volumen cerebral diferían entre pacientes y controles y (2) la significancia de los cambios regionales en el cerebro sobre el resultado funcional en esquizofrenia. RESULTADOS: Encontramos un aumento acelerado en los espacios de líquido cefalorraquídeo en los surcos corticales temprano en el curso de la esquizofrenia. En lugar de la trayectoria habitual de aumento de volumen, los pacientes mostraron una reducción progresiva en el volumen de materia blanca del lóbulo frontal. Un aumento recíproco en el volumen de líquido cefalorraquídeo del lóbulo frontal también ocurrió a un ritmo más rápido en los pacientes que en los controles. De acuerdo con la mayoría de nuestras hipótesis a priori, los pacientes con mal resultado presentaron un mayor aumento de los ventrículos laterales con el tiempo que los pacientes con buen resultado. La disminución progresiva en el volumen de materia blanca del lóbulo frontal y el aumento en el volumen de líquido cefalorraquídeo del lóbulo frontal se asociaron con una mayor gravedad de síntomas negativos. Las reducciones en los volúmenes de materia gris y blanca del lóbulo frontal se correlacionaron con un peor funcionamiento ejecutivo. CONCLUSIONES: Hay cambios continuos en los cerebros de los pacientes esquizofrénicos durante los primeros años después del diagnóstico a pesar del tratamiento continuo con medicamentos antipsicóticos. Estos cambios progresivos parecen ser más evidentes en los lóbulos frontales y se correlacionan con la discapacidad funcional. Las interrupciones en el neurodesarrollo o la plasticidad neural pueden actuar solas o en combinación para provocar estos déficits cerebrales progresivos en la esquizofrenia.