Diabetes insípido nefrogénico inducido por litio: estudios in vivo e in vitro

La base fisiológica de la poliuria y la polidipsia que se presenta en algunos pacientes maniaco-depresivos tratados con sales de litio fue estudiada in vivo e in vitro. Tres pacientes poliuricos tratados con litio, en quienes se excluyeron otras causas de un defecto de concentración, presentaron habilidades anormales de concentración urinaria después de una prueba estándar de privación de agua. Dos de estos pacientes no respondieron a la vasopresina exógena (ADH) y uno tuvo una respuesta subnormal. Las habilidades de estos pacientes para excretar agua libre de soluto (C(H2O)) fueron comparables a las de sujetos normales durante la diuresis por agua en estado estable, sugiriendo que no hay anormalidades groseras en el transporte de sodio. Sin embargo, cada uno de estos pacientes demostró capacidades anormalmente bajas para reabsorber agua libre de soluto (T(C)(H2O)) en condiciones de hipohidratación tras la administración de solución salina hipertónica y vasopresina. Estos hallazgos in vivo demuestran al menos una base nefrogénica para el síndrome de diabetes insípido manifestado por estos tres pacientes. El defecto en el transporte de agua se caracterizó aún más en vejigas urinarias de sapo in vitro. Se estudiaron la corriente de cortocircuito (I) y el flujo de agua (W) en condiciones basales, estimuladas por ADH, y estimuladas por monofosfato cíclico de adenosina 3',5'- (c-AMP). El aumento de Li(+) mucosal inhibió progresivamente I basal, y tanto I como W inducidos por ADH. Se observó una inhibición significativa de I basal y ADH-inducida a niveles de Li(+) mucosal < 1.1 mEq/litro, y de W inducido por ADH a Li(+) mucosal = 11 mEq/litro. Por otro lado, a estas concentraciones de litio, ni W ni I estimulados por c-AMP fueron inhibidos. El aumento de Li(+) serosal produjo inhibición significativa de I basal solo a niveles de Li(+) al menos 50 veces mayores que en la superficie mucosa (urinaria). Estos estudios in vitro confirman que el litio mucosal inhibe la acción de ADH, pero no la de c-AMP. Por lo tanto, el litio parece ser un inhibidor significativo del flujo de agua estimulado por ADH, probablemente actúa desde la superficie urinaria, y parece ejercer su efecto en un sitio bioquímicamente proximal a la acción de c-AMP.