Compresiones de la placa de crecimiento y hematopoyesis alterada en ratones nulos para colágeno X

Se observó un fenotipo esquelético-hematopoyético variable en ratones nulos para colágeno X que reflejaba los defectos en ratones transgénicos (Tg) con mutaciones de interferencia dominante de colágeno X (Jacenko, O., P. LuValle y B.R. Olsen. 1993. Nature. 365:56-61). Específicamente, se observó letalidad perinatal en aproximadamente el 10.8% de los mutantes nulos a la tercera semana después del nacimiento, y en otro subconjunto a las 12 semanas. En los mutantes letales perinatales, las placas de crecimiento estaban comprimidas, el hueso trabecular reducido y se evidenció aplasia hematopoyética y sinusoides vasculares llenos de eritrocitos en las médulas. Los órganos linfáticos, reducidos a aproximadamente el 80% de los controles, mostraron una arquitectura alterada y un contenido linfocitario modificado. En los timo, una escasez de linfocitos CD3(+)/CD4(+)/CD8(+) corticales fue consistente con la incapacidad de la médula para reponer las células T en maduración. En los bazo, una distribución de células T inalterada se acopló con tinción difusa para células B IgD(+)/B220(+), cuya reducción fue prominente en nódulos linfáticos mal organizados. Disposiciones desordenadas de macrófagos esplénicos rodeando vainas linfáticas periarteriolares y un agotamiento de la pulpa roja complementaron aún más el fenotipo letal perinatal Tg. Además, se observaron compresiones sutiles de las placas de crecimiento y cambios hematopoyéticos en todos los ratones nulos. Los datos de los ratones Tg y nulos implican la disrupción de la función del colágeno X en los defectos esquelético-hematopoyéticos observados y sugieren que el cartílago hipertrófico y la esqueletogénesis endocondral pueden contribuir al microambiente de la médula necesario para la diferenciación de células sanguíneas.