Supresión de la producción de apolipoproteína B durante el tratamiento de la enfermedad de almacenamiento de ésteres de colesterilo con lovastatina. Implicaciones para la regulación de la síntesis de apolipoproteína B.

La enfermedad de almacenamiento de ésteres de colesterilo (CESD) se caracteriza por la actividad deficiente de la hidrolasa de ésteres de colesterilo (CE) lisosomal, acumulación de CE derivado de LDL en lisosomas y hiperlipidemia. Estudiamos la cinética de la apolipoproteína B (apoB) de VLDL y LDL, usando 125I-VLDL y 131I-LDL, en una niña de 9 años con CESD y colesterol total (TC) elevado (271.0 +/- 4.4 mg/dl), triglicéridos (TG) (150.0 +/- 7.8 mg/dl) y colesterol LDL (184.7 +/- 3.4 mg/dl). Estos estudios demostraron una tasa de producción (PR) de apoB notablemente elevada, principalmente en LDL, con un catabolismo fraccionado normal de apoB en VLDL y LDL. Los niveles de mevalonato en orina estaban elevados, lo que indica un aumento en la síntesis de colesterol endógeno. El tratamiento con lovastatina, un inhibidor competitivo de la reductasa de hidroximetilglutarilo coenzima A, resultó en reducciones significativas en TC (196.8 +/- 7.9 mg/dl), TG (100.8 +/- 20.6 mg/dl) y colesterol LDL (102.0 +/- 10.9 mg/dl). La terapia redujo la PR de apoB en VLDL (5.2 vs. 12.2 mg/kg por d antes del tratamiento) y la PR de apoB en LDL (12.7 vs. 24.2 mg/kg por d antes del tratamiento). Los niveles de mevalonato en orina también disminuyeron durante la terapia. Estos resultados indican que, en CESD, la incapacidad de liberar colesterol libre de CE lisosomal resultó en un aumento de la síntesis de colesterol endógeno y aumento de la producción de lipoproteínas que contienen apoB. La lovastatina redujo tanto la tasa de síntesis de colesterol como la secreción de lipoproteínas que contienen apoB.