Suppression de la production d'apolipoprotéine B durant le traitement de la maladie de stockage des esters de cholestérol avec la lovastatine. Implications pour la régulation de la synthèse de l'apolipoprotéine B.

La maladie de stockage des esters de cholestérol (CESD) se caractérise par une activité déficiente de l'hydrolase des esters de cholestérol (CE) lysosomale, une accumulation de CE dérivés des LDL dans les lysosomes et une hyperlipidémie. Nous avons étudié la cinétique de l'apolipoprotéine B (apoB) des VLDL et LDL, en utilisant 125I-VLDL et 131I-LDL, chez une fille de 9 ans atteinte de CESD et présentant un taux de cholestérol total (CT) élevé (271,0 +/- 4,4 mg/dl), des triglycérides (TG) (150,0 +/- 7,8 mg/dl) et du cholestérol LDL (184,7 +/- 3,4 mg/dl). Ces études ont montré un taux de production (TP) marqué d'apoB, principalement dans les LDL, avec un catabolisme fractionnel normal de l'apoB dans les VLDL et LDL. Les niveaux d'urine de mévalonate étaient élevés, indicatifs d'une synthèse accrue de cholestérol endogène. Le traitement par lovastatine, un inhibitor compétitif de la hydroxyméthylglutaryl coenzyme A réductase, a entraîné des réductions significatives du CT (196,8 +/- 7,9 mg/dl), des TG (100,8 +/- 20,6 mg/dl) et du cholestérol LDL (102,0 +/- 10,9 mg/dl). La thérapie a réduit le TP d'apoB des VLDL (5,2 vs. 12,2 mg/kg par jour en prétraitement) et le TP d'apoB des LDL (12,7 vs. 24,2 mg/kg par jour en prétraitement). Les niveaux d'urine de mévalonate ont également diminué durant la thérapie. Ces résultats indiquent que, dans la CESD, l'incapacité à libérer le cholestérol libre des CE lysosomaux a entraîné une synthèse accrue de cholestérol endogène et une production accrue de lipoprotéines contenant de l'apoB. La lovastatine a réduit à la fois le taux de synthèse du cholestérol et la sécrétion de lipoprotéines contenant de l'apoB.